肝癌患者到了中晚期，因各种因素，常表现得十分忧郁、焦虑，生活无规律，注意力不集中，食欲减退及疲劳。全身症状主要有乏力、消瘦、发热等。晚期多有贫血、黄疸、腹水、下肢水肿、皮下出血和恶病质等。
1、出血倾向
肝癌患者常有牙龋出血、皮下瘀斑等出血倾向，主要是由于肝功能受损、凝血功能异常所致，它在肝癌合并肝硬化的患者中尤为多见。消化道出血也较为常见，主要是由于门静脉高压导致食管胃底静脉曲张所致。事实上，消化道出血也是导致肝癌患者死亡的最主要原因。
2、乏力消瘦
肝癌患者常较其他肿瘤患者更感乏力，这与慢性肝炎患者相似。乏力的原因可能是消化功能紊乱、营养吸收障碍导致能量不足，或肝细胞受损，肝功能下降，使得代谢障碍、某些毒素不能及时灭活，或由于肝癌组织坏死释放有毒物质等所致。消瘦也是肝癌患者的常见症状，系肝功能受损、消化吸收功能下降所致。随着病情的发展，消瘦程度可加重，严重时出现恶病质。
3、急腹症
肝癌结节破裂通常引起肝区疼痛，体检时肝区有明显压痛，为肝包膜刺激症状。部分患者癌结节破裂后，表现为急性腹痛，伴有腹膜刺激症状，易被误诊为急性腹膜炎。癌结节破裂引起的腹痛通常伴有血压下降甚至休克的表现，与一般急性腹膜炎不同。
4、下肢水肿
肝癌伴腹水的患者，常有下肢水肿，轻者发生在踝部，重者可蔓延至整个下肢。造成下肢水肿的主要原因是腹水压迫下腔静脉或癌栓阻塞，使静脉回流受阻。轻度水肿亦可因血浆白蛋白过低所致。
5、发热
一部分肝癌患者会出现出汗、发热。多数发热为中低度发热，少数患者可为高热，在39T以上，呈弛张热型，一般不伴有寒战。用抗生素无效，而内服吲哚美辛有效。肝癌的发热多为癌性热，其原理尚不清楚，可能与癌组织出血坏死、毒素吸收或肿瘤压迫胆管引起胆管的炎症有关。肿瘤患者由于抵抗力低下，很容易合并感染，亦可出现发热，与肝癌的癌性发热有时不易区别，需结合血象并观察抗菌治疗是否有效才能判定。